A SC 159 é uma rodovia longitudinal, portanto, segue o sentido Norte Sul do estado.
Ela inicia na SC 305 entre os municípios de São Lourenço do Oeste e Campo Erê e neste primeiro trecho dá acesso ao município de São Bernardino.
Segue em leito natural até Irati, onde novamente segue trecho pavimentado, passando pelos municípios de Jardinópolis, União do Oeste até chegar em Águas Frias e posteriormente em Nova Erechim onde encontra a BR 282, e onde termina este trecho.
Após um trecho em leito natural pelos municípios de Nova Itaberaba, chega à Planalto Alegre, na BR/SC 283 onde vai para Caxambu do Sul onde termina.
